Gertraud Orend, chercheuse à l’Institut d’hématologie et d’immunologie, compte parmi les 8 lauréats de l’appel à projet 2020 d’Eucor – Le Campus européen. Protéomique, ciblage in vivo, modélisation informatique... Au côté d’autres chercheurs, elle s’intéresse au microenvironnement tumoral en vue d’améliorer les thérapies immunitaires ciblées pour lutter contre le cancer.
05/02/2020
Nathalie Salomé, chercheuse Inserm
et Alev Yilmaz, doctorante. Photos MR
Les thérapies immunitaires ciblées exploitent notamment l’activation des lymphocytes cytotoxiques (LTc) pour réengager la destruction des cellules tumorales. Problème, la méthode ne fonctionne que chez 10 à 20% des patients. Pour comprendre le phénomène, les chercheurs s’intéressent plus particulièrement au microenvironnement tumoral dans lequel les cellules cancéreuses et immunitaires sont organisées au sein d'une matrice extracellulaire spécifique. Cette dernière possède un rôle clé dans la régulation de la transmission du signal entre les cellules tumorales et les cellules immunitaires.
« Dans le cas des thérapies ciblées, les cellules cancéreuses devraient attirer les cellules cytotoxiques mais la tumeur se défend et les LTcs restent coincés dans la matrice extracellulaire », souligne Gertraud Orend qui tente de débloquer ce mécanisme. Pour ce faire, différentes pistes sont testées. Les chercheurs ont identifié un récepteur membranaire CXCR4 qui a un impact sur la réactivation des lymphocytes cytotoxiques. Objectif : étudier comment se forment les complexes de signalisation CXCR4 et comment cela affecte le comportement des lymphocytes cytotoxiques.
Orienter l’immunothérapie
« Pour moduler l'immunité tumorale, nous étudions le rôle de différentes protéines dans ce processus et notamment celui de la ténascine-C, un des composants majeurs de la matrice extracellulaire tumorale. Cette dernière active des voies de signalisation qui bloquent le système immunitaire à l’encontre des cellules cancéreuses », souligne Gertraud Orend, spécialiste du sujet*.
Un travail rendu possible grâce à la mise en commun des compétences des différents chercheurs du projet et de plusieurs technologies : Gertraud Orend pour le ciblage in vivo, Oliver Schilling de l’Université de Freiburg pour la protéomique, Volker Roth de Bâle pour la modélisation informatique. Sans oublier Véronique Orian-Rousseau de Karlsruhe pour l’analyse d’une autre molécule impliquée dans la relation avec les cellules immunitaires, CD44.
Comprendre l'interaction des cellules et de la matrice dans le microenvironnement tumoral permettrait de concevoir des approches nouvelles et complémentaires pour traiter le cancer. « A terme, nous souhaiterions créer un programme permettant d’orienter l’immunothérapie et de l’adapter au patient en fonction des protéines impliquées », explique Gertraud Orend qui précise qu’elle a également obtenu un financement de l’Agence nationale de la recherche pour travailler sur le rôle de ces protéines dans la matrice extracellulaire présentes dans certaines maladies du foie ou associées à l’obésité. Des travaux effectués notamment au côté d’Oliver Schilling et de Véronique Orian-Rousseau.
Marion Riegert
*Lors de publications en 2019 et 2020, Gertraud Orend montre, dans un modèle murin de cancer du sein, qu’avec la présence de ténascine-C la tumeur grossit. Et inversement, quand le signal de la ténascine-C est inhibé, le nombre de métastases diminue.
Good to know
Pour la troisième année consécutive, Eucor – Le Campus européen a sélectionné des projets conjoints des universités membres dans les domaines de la formation ainsi que de la recherche et de l’innovation afin de financer leur mise en place. Un budget annuel de 300 000 euros est mis à disposition du groupement par les universités dans le but de favoriser la mise en réseau des scientifiques. 37 demandes ont été déposées en réponse à l’appel 2019. Des expertes et experts des cinq universités membres ont pris part aux commissions d’évaluation qui ont permis de dégager les huit projets retenus cette année.
- Retrouvez les 8 projets qui bénéficieront d’un financement par Seed Money en 2020.
- Lire aussi notre article sur un projet lauréat en 2019 : "L’inconscient n’est pas qu’une affaire de psychanalyse".
